大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），由于蜘蛛侠的身份会为本身和亲人带来巨大伤害，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克不停在忙于应付各种挑衅：学习超能力的灵活运用；在超级好汉与平凡大门生的双重身份下隐蔽自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利由于误会蜘蛛侠而不停处处与其为尴尬刁难；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑衅又出现了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负起蜘蛛侠的使命「讲授Narrationba_com」
